Экспозиция музея занимает весь арбатский дом, два его этажа. На первом этаже, где располагалась квартира хозяев дома – семейства Хитрово, развернута литературная экспозиция, раскрывающая тему «А.С. Пушкин и Москва». Здесь нашли отражение сложные, многообразные связи поэта с отставной столицей, с ее бытом, культурой, искусством, с ее людьми. Гравюры, акварели, подлинные предметы XIX века рассказывают о театрах, салонах, музыкальной жизни, художниках, писателях и поэтах, с которыми был знаком А.С. Пушкин. Особое место отведено книгам, альманахам, журналам пушкинской поры, московским изданиям самого поэта.

На втором этаже расположен мемориальный центр музея, его сердце – пушкинские комнаты. С января по май 1831 года здесь жил А.С. Пушкин, здесь прошли свадебные торжества и пролетели первые месяцы счастливой и напряженной супружеской жизни. Мемориальные комнаты почти пусты. В просторные, торжественные залы с наборным паркетом внесены немногочисленные элементы декора в стиле ампир: нарядные тяжелые шторы, реконструированные по образцам 1830-х годов, бронзовые и хрустальные люстры, золоченые бра, канделябры, жирандоли, вазы. Но главным в экспозиции второго этажа является то, что помнит А.С. Пушкина: стены дома, проемы окон, печи, пространство комнат, мемориальные предметы поэта и его семьи.

Особый раздел экспозиции - два шкафа даров, размещенные в вестибюле первого этажа. Здесь экспонируются предметы, – портреты знакомых А.С. Пушкина, иллюстрации к его произведениям, декоративно прикладное искусство, книги, - которые были подарены Московскому Дому Пушкина почитателями великого русского поэта и благодарными посетителями. Представленные дары музею, обновляемые каждые полгода, символизируют деятельную любовь к А.С. Пушкину наших современников.

Над созданием экспозиции работали:
Научный руководитель – Н.И. Михайлова
Главный художник – Е.А. Розенблюм
Автор концепции – С.Т. Овчинникова
Художники: В.К. Егоров, В.В. Галицкий, А.Н. Жудро, А.В. Брусов
Авторы экспозиции: Н.М. Волович, Е.В. Гарбер, Ф.Ш. Рысина, Г.Г. Светлова
                                             ………………..
 
Экспозиция «А.С. Пушкин и Москва» (первый этаж)

Первый зал посвящён архитектурному облику Москвы и городскому быту первой трети XIX века. Представить пестроту московских улиц, услышать многоголосье базаров, шум народных гуляний, выкрики уличных торговцев, перебранку извозчиков, французский лепет разряженных модниц и щеголеватых франтов помогает галерея модных картинок, жанровые сценки  и видовые зарисовки на литографиях и гравюрах 1810 – 1830-х годов.
                                                           
Второй зал посвящен театральной, музыкальной, художественной жизни Москвы 1820 - 1830-х годов, дружеским и светским связям А.С. Пушкина. В зале воссоздана обстановка парадной гостиной. В таких гостиных, которые были почти в каждом дворянском доме, слушали музыку, ставили домашние спектакли и живые картины, читали вслух, обсуждали новости.
 
В третьем зале представлены прижизненные издания книг и портреты московских писателей и журналистов, с которыми А.С. Пушкин дружил, переписывался, был связан общими литературными интересами.
В зале воссоздан интерьер рабочего кабинета, здесь экспонируются предметы, рассказывающие о московских изданиях и публикациях произведений А.С. Пушкина. 

В четвертом зале демонстрируются журналы, издаваемые в Москве в первой половине XIX века: «Вестник Европы», «Московский вестник», «Московский телеграф», «Европеец», «Телескоп», «Дамский журнал». Здесь рассказывается о московской журналистике и роли А.С. Пушкина в ее становлении.
 
В пятом зале собраны исторические реалии, иллюстрирующие обстоятельства жизни А.С. Пушкина в Москве в конце 1830 – начале 1831 года.

Важнейшим творческим событием первых дней 1831 года стал для А.С. Пушкина выход в свет трагедии «Борис Годунов». В зале представлено редкое издание «Бориса Годунова» и отклики на трагедию, появившиеся в петербургских и московских журналах.

Целый комплекс материалов посвящен близким друзьям поэта - А. Дельвигу и П. Вяземскому, а так же участникам «мальчишника», устроенного А.С. Пушкиным накануне свадьбы.

В шестом зале экспозиции представлены предметы, рассказывающие о дворянской семье Хитрово, владельцах дома на Арбате, где поэт снял свою первую семейную квартиру. Уникальный экспонат, модель памятника Екатерине II – «Медная бабушка» напоминает об обстоятельствах подготовки А.С. Пушкиным к свадьбе и приданом невесты.
 

В седьмом зале экспонируется ряд документов и предметов, связанных с семьей Гончаровых: портреты, карты, мебель из имения «Полотняный завод». Особенно ценный экспонат – восковой макет крепостного оркестра А.Н. Гончарова, сделанный в конце XVIII века. 

Еще одна тема зала – свадьба А.С. Пушкина и Н.Н. Гончаровой. Об обряде венчания рассказывают два документа: «Брачный обыск» и запись в Метрической книге церкви Большое Вознесение о совершении брака.
 

В аванзале, помещении с выходом на парадную лестницу, экспонируется Маклерская книга Пречистенской части маклера Анисима Хлебникова 1831 года (муляж). Она раскрыта на записи договора о найме А.С. Пушкиным квартиры в доме Хитрово на Арбате, сделанной 23 января 1831 года.
 
В Большой гостиной – парадном зале особняка, 17 февраля 1831 года был устроен шумный «мальчишник», на следующий день, 18 февраля, чинно проходил свадебный ужин, а 27 февраля молодая чета Пушкиных принимала гостей, съезжавшихся на их первый семейный бал. На стенах – портреты тех, кто приходил в этот дом, с кем А.С. Пушкин общался в предсвадебные и послесвадебные месяцы.
Венчает зал изображение московского Кремля, выполненное художником Ф. Алексеевым, и скульптурное изображение поэта, приветствующего тех, кто входит в гостиную.  

В центральном зале экспонируется подлинная пушкинская конторка из собрания Всероссийского музея Пушкина в Петербурге - символ писательской работы, вдохновенного поэтического творчества. Над конторкой – небольшая копия с портрета А.С. Пушкина работы В. Тропинина, выполненная хорошей знакомой поэта А. Елагиной. На конторке – чернильница в виде арапчонка.

В угловом зале располагается изящный столик для рукоделия, принадлежавший Наталье Николаевне, жене поэта, и находившийся некогда в имении «Полотняный Завод». В зале представлен портрет Натальи Николаевны, сделанный художником И. Макаровым в 1849 году и холст неизвестного художника XVII века «Мадонна с младенцем на руках».